中国科学院大连化学物理研究所译者：乔莹
Gao, Y., L. He, et al. (2008). "Improvement of intestinal absorption of insulin and water-soluble macromolecular compounds by chitosan oligomers in rats." Int J Pharm 359(1-2): 70-78.
背景介绍：
    Improvement of intestinal absorption of insulin and water-soluble macromolecular compounds by chitosan oligomers in rats，是日本京都药科大学（Kyoto Pharmaceutical University）Akira Yamamoto最新发表在International Journal of Pharmaceutics上的文章，他们发现壳六糖单体可以增强肠通透大分子亲水复合物。
    肠道通常较少吸收亲水性大分子物质，特别是口服多肽和蛋白药物。这主要是由于在胃肠道蛋白酶的水解作用及较弱的膜渗透作用。因此，为克服这个问题，采用很多方法来改进，例如，改变给药途径，加入吸收增强剂，蛋白酶抑制剂，化学修饰等。在这些方法中，吸收增强剂包括表面活性剂，胆汁盐，螯合剂和脂肪酸被认为是最有希望的促吸收方法。近期发现，NO的供体和多胺也能增强肠吸收较难吸收的药物。但一些吸收增强剂会损坏并刺激肠粘膜。这也是临床上能否应用的制约因素。作者前期研究发现多种吸收增强剂与它们的膜毒性呈线性关系。因此，寻找高效低毒性的吸收增强剂才能广泛应用于临床。
    前期研究表明，壳聚糖是一种吸收增强剂，能增强转运亲水性标记分子通过Caco-2单细胞层，并增强吸收胰岛素和十肽菌素通过肠粘膜。但由于壳聚糖在生理条件下水溶性差，因此限制了临床应用。而壳寡糖由于其较小的分子量和很好的水溶性，近些年来备受关注。本文作者采用壳寡糖单体，来研究其作为吸收增强剂的潜能。
    作者选用5种壳寡糖单体，壳二糖，壳三糖，壳四糖，壳五糖和壳六糖作为研究对象，用in situ closed loop method的模型来研究肠吸收FITC标记dextrans（FDs）和胰岛素。结果发现壳六糖能显著增强肠吸收FDs和胰岛素。并且这种吸收增强作用主要是在空肠而非结肠。这种吸收增强作用对肠粘膜没有明显损坏作用。